卵巢早衰发病机制和治疗机制涉及多因素、多基因、多环节、多通路。从卵巢功能减退到早发性卵巢功能不全,再到卵巢早衰是一个渐进的过程,在传统医学领域,还没有一种治疗手段能够根治卵巢早衰。
从1970年同种异体骨髓移植治疗难治性血液病开始用于临床,干细胞移植已经成为21世纪医学界最前沿的应用技术之一。经历了半个世纪的研究,干细胞疗法不仅成为治疗乃至治愈恶性血液病最有效的方法,也成为了治疗某些遗传疾病、代谢疾病、免疫疾病、罕见疾病及某些实体瘤的根本途径。
间充质干细胞 (MSCs) 属于成体干细胞的重要分支,而MSCs改善卵巢功能、恢复生殖能力的研究为卵巢早衰患者的治疗提供了新的机会,本文为大家罗列几个案例,帮助大家客观的了解间充质干细胞在治疗卵巢早衰方面的进展。
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一
案例分享
案例1
患者:38岁,女性
病史:因长期使用激素药物治疗多囊卵巢综合征而被确诊为卵巢早衰,患者的临床症状有:闭经2年,伴有发热出汗、腰膝酸痛无力,阴道干涩。
患者无显著的家族史和病史,实验室检查显示血清FSH和LH水平持续增高,E2水平低。
患者于2014年1月接受自体间充质干细胞治疗,经静脉注射间充质干细胞,第一次为2×10⁷个,后5次每次注射1×10⁷个,每月1次。
治疗后,分别于2014年3月、5月、7月经阴道超声和腹部超声检查,并经阴道彩色多普勒血流现象评估子宫内膜血流。
结果:
2014年3月6日左右卵巢大小分别为1.9×1.3cm和2.2×1.0cm;2014年5月15日左右卵巢大小分别为2.3×1.6cm和2.3×1.9cm;2014年7月24日左右卵巢大小分别为3.3×2.0cm和2.7×1.2cm。
2014年3月6日、5月15日、7月24日子宫内膜厚度分别为0.3、0.6、0.75cm。值得注意的是2014年7月24日彩色多普勒超声显示患者子宫血流信号丰富。
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此案例来源于文献:Effect of stem cell transplantation of premature ovarian failure in animal models and patients: A meta-analysis and case report;EXPERIMENTAL AND THERAPEUTIC MEDICINE 15: 4105-4118, 2018;
案例2
患者:28岁,女性
病史:因“婚后未避孕未孕1年余”于2017年8月初次就诊。患者为原发不孕,既往月经规律,2016年1月开始月经不规律,周期20-50天,并逐渐延长,有时黄体酮催经月经不能来潮,需雌孕激素序贯治疗月经方能来潮。
2016年6月行子宫输卵管造影检查示:宫腔形态正常,右侧输卵管不全梗阻,左侧输卵管梗阻。
2017年8月内分泌检查示:FSH:128.32mIU/ml,LH:87.63mIu/ml, E2:194.06pmol/L,P:0.66nmol/L。血常规正常。CA-199:2.78U/ml,CA-125:20.31U/ml。血沉:7mm/h。染色体核型46,XX。
患者诊断为卵巢早衰,2017年10月至2018年5月芬吗通人工周期治疗,期间有撤退性出血。
患者在排除禁忌症后,于2018年6月至10月静脉输注加双侧卵巢内注射脐带间充质干细胞,每次注射量为5×10⁷个细胞,每月输注1次,共5次。
月经来潮第2天查血FSH+LH+E 2 +AMH,结果如下:
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2018年10月微刺激方案促排,获卵1个,ICSI受精,成胚1个(8CII),患者要求全胚冷冻。促排情况见下表:
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2019年7月及8月各行脐带间充质干细胞治疗1次。
2019年 12月拮抗剂方案促排,获卵1个,ICSI受精,成胚1个(8CI),鲜胚移植后12天血HCG:216.58IU/L,E2:1478.00pmol/l,P:82.140nmol/ml;移植后35天,B超示:宫内见一妊娠囊大小:3.5×1.5cm,卵黄囊直径:0.4cm,胎芽长1.18cm,胎心搏动好。
此案例来源于文献:人脐带间充质干细胞联合体外受精胚胎移植治疗卵巢早衰成功妊娠一例;赵考考,孙秀芹;中国优生与遗传杂志 2020 年第 28 卷第6期
案例3
研究人员选取10名卵巢早衰患者,平均年龄为26-33岁,对这些患者进行自体间充质干细胞移植,腹腔镜将骨髓MSCs制剂腹腔注射到卵巢中。
结果:移植后2例患者在3个月后恢复月经,其中1例患者的EORS评分从0提高到5;另1例患者在移植十个月后EORS评分由0提高到7,自然怀孕,并在孕期38周后成功分娩健康的足月婴儿(3.3千克)。
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图示:OCT4干细胞标记的局灶性强腺体免疫组化表达为棕色细胞质染色(X1000)
此表为孕妇基本资料
此表为移植前后孕妇激素变化情况
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此表为干细胞移植前后孕妇HP,IH,ESS,RORS情况
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此图为该孕妇生产的健康女婴,重3.3KG
此案例来源于文献:M. Edessy1 , Hala N. Hosni2 , Y. Shady1 , Y. Waf1 , S. Bakr3 and M. Kamel1;Autologous Stem Cells Therapy, The First Baby of Idiopathic Premature Ovarian Failure;
案例4
2018年01月29日人民日报报道,34岁的卵巢早衰患者方女士在南京鼓楼医院产下健康的男宝宝。这是全球首例干细胞复合胶原支架治疗卵巢早衰临床研究诞生的婴儿,标志着我国再生医学技术治疗卵巢早衰研究取得重大突破。
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再生医学是目前世界医学研究的前沿。再生医学专家、中科院遗传与发育生物学研究所研究员戴建武认为,再生医学的优势在于通过改善再生微环境,患者借助自身的再生修复能力引导再生,再生后的组织是人体自身的一部分。将来,随着再生医学技术的不断进步,只要构建合适的微环境,人体组织都有可能进行再生——这也意味着越来越多种类疾病的患者有望从中受益。
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